Considerando a situação hipotética precedente, julgue o próx...

Para resolver a questão proposta, é importante compreender o conceito de interações medicamentosas, especialmente aquelas que envolvem o sistema enzimático do citocromo P450. Este conjunto de enzimas é responsável pelo metabolismo de muitos fármacos no fígado.

No contexto apresentado, o fármaco PHZ é metabolizado pelo citocromo P450. A questão aborda a consequência de coadministrar PHZ com outros medicamentos que também são metabolizados por essas enzimas.

A alternativa correta é E - errado.

Justificativa:

Quando dois ou mais medicamentos que são metabolizados pelo mesmo sistema enzimático, como o citocromo P450, são administrados juntos, pode ocorrer uma competição por essas enzimas. Isso pode levar a um fenômeno de inibição competitiva, onde os medicamentos competem pela ligação ao citocromo P450, podendo resultar em uma diminuição da taxa de metabolismo de um ou ambos os fármacos.

Com isso, a concentração plasmática do PHZ pode aumentar, não sendo necessário aumentar a dose, mas sim, em alguns casos, ajustá-la para baixo para evitar efeitos tóxicos.

Por que as alternativas estão incorretas:

A alternativa C - certo sugere que a dose do PHZ deve ser aumentada, o que está incorreto porque, geralmente, a concorrência por metabolização pode levar a um acúmulo do fármaco no organismo, elevando o risco de efeitos adversos. Logo, o aumento da dose não seria apropriado. Pelo contrário, em alguns casos, pode ser necessário reduzir a dose ou monitorar mais de perto as concentrações plasmáticas do fármaco.

Portanto, a resposta correta é E - errado.

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ERRADA - Se administrarmos mais fármacos para serem metabolizados pela mesma família do citocromo, teremos uma sobrecarga, e consequentemente, menos fármaco será metabolizado e pode causar mais tempo de ação e/ou mais efeitos adversos devido seu maior tempo no organismo, já que não será metabolizado da mesma forma que administrado sozinho.

O certo é reduzir a dose nesse caso.

Quando o PHZ é coadministrado com outros medicamentos que também são metabolizados por esse sistema, pode haver interações medicamentosas. Isso pode ocorrer de duas formas principais:

1. Inibição do citocromo P450: Se o outro medicamento inibe o citocromo P450, a metabolização do PHZ será mais lenta, aumentando o risco de acúmulo e toxicidade. Nesse caso, seria mais provável que a dose de PHZ precisasse ser reduzida, e não aumentada.
2. Indução do citocromo P450: Se o outro medicamento induz o citocromo P450, o metabolismo do PHZ será acelerado, o que pode reduzir sua concentração plasmática e sua eficácia. Nesse caso, a dose do PHZ pode precisar ser aumentada para compensar o aumento na eliminação.

Portanto, a necessidade de aumentar a dose do PHZ dependerá se o outro medicamento induz a atividade do citocromo P450.

Discordo dos colegas.

Acredito que o erro está em dizer que o farmáco é metabolizado pelo fígado. Mas esse efeito é para ativação ou inativação do fármaco? Não há margem para afirmar.

O outro fármaco administrado, todavia, irá interferir de certo a metabolização do PHZ. Entretanto, não é possivel afirmar se isso acarretará na redução de dose (por inibição do CYP450) ou aumento da dose (por indução da CYP450)