O fragmento abaixo apresenta um resumo do ciclo de replicaç...

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Q1984918 Farmácia
O fragmento abaixo apresenta um resumo do ciclo de replicação do HIV. Os números 1, 2, 3 e 4 indicam alvos de ação de medicamentos utilizados no tratamento dessa doença (antivirais).

"O processo de entrada do vírus HIV começa com interações de alta afinidade da glicoproteína gp120 do vírus com a superfície dos receptores CD4 das células do hospedeiro como linfócitos T e macrófagos. Esta interação ocasiona mudanças conformacionais na gp120 que promove a participação de co-receptores, principalmente CCR5 ou CXCR4. Para a entrada do HIV na célula é necessária a ligação com estes co-receptores quimiocínicos para ativar mudanças conformacionais na membrana e posterior fusão. Estes primeiros eventos ativam a glicoproteína trimérica gp41 que media a fusão (1) das membranas viral e celular. A fusão leva à injeção do capsídio do HIV à célula e posterior liberação do seu material genético e de enzimas necessárias para a replicação. Ocorre, então, a transcrição reversa (2) do RNA genômico viral (formação do DNA a partir do RNA pela ação da enzima transcriptase reversa do HIV), que culmina na formação de uma dupla hélice de DNA viral. O DNA é transportado para dentro do núcleo celular, onde sofre clivagens específicas e é integrado ao DNA da célula do hospedeiro pela ação da enzima integrase (3) . A ativação da célula hospedeira resulta na transcrição do DNA em RNA mensageiro, que é traduzido em proteínas virais. A enzima protease (4) do HIV é necessária neste passo para clivar a poliproteína viral precursora em proteínas individuais maduras. O RNA e as proteínas virais agrupam-se na superfície celular como um novo vírion e são liberados para infectar outra célula".
(Fonte: https://www.scielo.br/j/qn/a/nhLGRbxPCt3tpn3y9vPh9dq/?lang=pt)
Marque a opção que apresenta a CORRETA relação entre o número e a classe de antiviral:
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Questão que solicita conhecimentos sobre fármacos antivirais.

Traz um fragmento de texto que o ciclo de replicação do HIV. 

Os números 1, 2, 3 e 4 indicam alvos de ação de medicamentos antivirais. A questão solicita marcar a opção que apresenta a  relação correta entre o número (1, 2, 3 ou 4) e a classe de antiviral:

  • Estes primeiros eventos ativam a glicoproteína trimérica gp41 que media a (1) fusão das membranas viral e celular. A fusão leva à injeção do capsídio do HIV à célula e posterior liberação do seu material genético e de enzimas necessárias para a replicação. 
  • A classe de antivirais que atua em (1) são os inibidores de entrada/fusão, representados por: enfuvirtida, maraviroque.

  • Ocorre, então, a transcrição reversa (2) do RNA genômico viral (formação do DNA a partir do RNA pela ação da enzima transcriptase reversa do HIV), que culmina na formação de uma dupla hélice de DNA viral. 
  • A classe de antivirais que atua em (2) são os inibidores da transcriptase reversa, os quais podem ser classificados como:
    • inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN): zidovudina, lamivudina, abacavir.
    • inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleotídeo (ITRNt): tenofovir
    • inibidores não nucleosídeo da transcriptase reversa (ITRNN): efavirenz, nevirapina.

  • O DNA é transportado para dentro do núcleo celular, onde sofre clivagens específicas e é integrado ao DNA da célula do hospedeiro pela ação da enzima integrase (3). 
  • A classe de antivirais que atua em (3) são os inibidores da integrase, representados por: dolutegravir, elvitegravir, raltegravir.

  • A ativação da célula hospedeira resulta na transcrição do DNA em RNA mensageiro, que é traduzido em proteínas virais. A enzima protease (4) do HIV é necessária neste passo para clivar a poliproteína viral precursora em proteínas individuais maduras. O RNA e as proteínas virais agrupam-se na superfície celular como um novo vírion e são liberados para infectar outra célula.
  • A classe de antivirais que atua em (4) são os inibidores da protease, representados por: atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir.



Analisemos as alternativas.

A) 3 - Inibidores de protease.

INCORRETO. O alvo (3) indica a ação dos inibidores da integrase.


B) 4 - Inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa do HIV

INCORRETO. O alvo (4) indica a ação dos inibidores da protease.


C) 2-Inibidores nucleosídicos da transcriptase reversa do HIV

CORRETO. O alvo (2) indica a ação dos inibidores da transcriptase reversa. Os antivirais dessa classe podem ser subdivididos em: inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN); inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleotídeo (ITRNt); e inibidores não nucleosídeo da transcriptase reversa (ITRNN). Como o texto da questão fala em termos gerais sobre a transcrição reversa, pode-se afirmar que qualquer subclasse de inibidores da transcriptase reversa do HIV poderia contemplar esta alternativa como correta. De toda forma, a assertiva cita, corretamente, (2) como o alvo dos inibidores nucleosídicos da transcriptase reversa do HIV, que é uma subclasse importante dos inibidores da transcriptase reversa.

D) 1-Inibidores de integrase.

INCORRETO. O alvo (1) indica a ação dos inibidores de entrada/fusão.


GABARITO DO PROFESSOR: C.

GABARITO DA BANCA: C.



REFERÊNCIAS

KATZUNG. Farmacologia Básica e Clínica. Artmed, 13ª ed, 2017.
WHALEN, K; FINKEL, R; PANAVELI, TA. Farmacologia Ilustrada. Artmed, 6ª ed, 2016.

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