“Em virtude da sua quantidade e importância fisiológica, os ...
“Em virtude da sua quantidade e importância fisiológica, os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são os alvos de muitos fármacos; talvez metade de todos os fármacos usados sob prescrição (exceto antibióticos) atue nesses receptores" (Goodman & Gilman, 2012, página 52).
Desta forma, conhecer as vias de sinalização celular mediados por este receptor é fundamental para compreender os mecanismos de ação de diversos fármacos.
Sobre os GPCRs e seus efetores, assinale a opção que completa corretamente as lacunas das sentenças abaixo.
Quando o ligando está ausente, o receptor e o heterotrímero da proteína G formam um complexo na membrana com a subunidade Gα ligada ao _____ . Depois do acoplamento do ligando, o receptor e a subunidade α da proteína G sofrem uma alteração de conformação que resulta na liberação do _____ , no acoplamento do ____ e na dissociação do complexo. A subunidade Gα ativada ligada ao ___ e o dímero βy liberado ligam-se e regulam os efetores.
A subunidade α da Gs sempre ativa a ____ .
A subunidade α da GI pode inibir algumas formas da ____ .
A subunidade α da Gq ativa todas as formas da ____ .
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Tema Central da Questão:
A questão aborda os receptores acoplados à proteína G (GPCRs), que são fundamentais na farmacologia por serem alvos de muitos medicamentos. Conhecer os mecanismos de sinalização celular mediadas por esses receptores é essencial para entender como os fármacos agem no corpo.
Alternativa Correta: B - GDP / GDP / GTP / GTP / adenililciclase / adenililciclase / fosfolipase C
Justificativa:
Quando o ligando está ausente, a subunidade Gα da proteína G está ligada ao GDP, formando um complexo inativo. Após a ligação do ligando ao receptor, ocorre uma mudança conformacional, liberando o GDP e permitindo a ligação do GTP, que ativa a subunidade Gα e causa a dissociação do complexo.
A subunidade Gαs sempre ativa a adenililciclase, que é uma enzima crucial na produção de AMP cíclico (cAMP), um importante mensageiro intracelular. A subunidade Gαi pode inibir algumas formas de adenililciclase, reduzindo a produção de cAMP. Por fim, a subunidade Gαq ativa todas as formas de fosfolipase C, que é responsável por gerar outros mensageiros intracelulares.
Análise das Alternativas Incorretas:
A - GDP / GDP / GTP / GTP / fosfolipase C / fosfolipase C / adenililciclase: Esta alternativa troca as enzimas que cada subunidade ativa ou inibe, o que não está de acordo com o mecanismo correto de ação.
C - GTP / GTP / GDP / GDP / adenililciclase / fosfolipase C / fosfolipase C: Começa com GTP quando deveria ser GDP, e inverte o contexto de ativação e inibição das enzimas.
D - GTP / GTP / GDP / GDP / adenililciclase / adenililciclase / fosfolipase C: Apresenta a mesma confusão inicial com GDP e GTP e também inverte as enzimas.
E - GDP / GDP / GTP / GTP / fosfolipase C / adenililciclase / adenililciclase: Enquanto começa corretamente, erra na sequência das enzimas envolvidas, trocando suas funções.
Compreender essas interações é crucial para o entendimento dos efeitos dos fármacos no corpo humano. Esses detalhes são fundamentais para resolver questões de farmacologia com precisão.
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Quando o ligando está ausente, o receptor e o heterotrímero da proteína G formam um complexo na membrana com a subunidade Gα ligada ao GDP . Depois do acoplamento do ligando, o receptor e a subunidade α da proteína G sofrem uma alteração de conformação que resulta na liberação do GDP , no acoplamento do GTP e na dissociação do complexo. A subunidade Gα ativada ligada ao GTP e o dímero βy liberado ligam-se e regulam os efetores.
A subunidade α da Gs sempre ativa a ADENILILCICLASE .
A subunidade α da GI pode inibir algumas formas da ADENILILCICLASE .
A subunidade α da Gq ativa todas as formas da FOSFOLIPASE C.
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