Quanto à excreção de uma droga, assinale a alternativa corr...

O tema central da questão é a excreção de drogas pelo organismo, que é uma parte importante da farmacocinética. Para responder corretamente, é necessário entender como diferentes fatores afetam a excreção de substâncias químicas, incluindo o papel dos órgãos responsáveis e as características químicas das drogas.

A alternativa correta é a A. A taxa de excreção de uma droga pode ser mensurada pela equação da Lei de Fick. Essa equação leva em consideração a área a ser atravessada, o gradiente que a droga deve percorrer e a polaridade da droga. Esses fatores são fundamentais para entender como as drogas se movem através das membranas biológicas, afetando, assim, sua excreção.

Vamos analisar as alternativas incorretas:

B - Esta alternativa menciona o uso da fórmula de Henderson-Hasselbalch para calcular a taxa de excreção de ácidos e bases fortes. No entanto, essa fórmula é usada para calcular o pH de soluções tampão e a ionização de ácidos e bases fracas, não diretamente para calcular a excreção de drogas na urina.

C - Embora a alteração no pH possa influenciar a excreção de muitas drogas, aminas quaternárias são permanentemente carregadas e geralmente não atravessam as membranas celulares facilmente, independentemente do pH.

D - O órgão responsável pela maior taxa de excreção de drogas é o rim, não o fígado. O fígado é importante para a biotransformação de drogas através das enzimas do citocromo P450 (CYPs), mas a excreção final, especialmente de compostos hidrossolúveis, ocorre predominantemente pelos rins.

E - Para que uma droga seja mais facilmente excretada do organismo, ela deve tornar-se mais polar e não menos polar. Drogas mais polares são geralmente mais solúveis em água e, portanto, são mais facilmente excretadas na urina.

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 a) A taxa de excreção de uma droga pode ser mensurada pela equação da Lei de Fick, que leva em consideração a área a ser atravessada, o gradiente que a droga deve percorrer e a polaridade da droga.

A Lei de Fick, em farmacologia, rege o fluxo de difusão passiva de compostos iônicos através das membranas de acordo com a concentração dos meios intra e extra celulares. Esse cálculo em sua grande maioria é utilizado para taxas de absorção, porém também podem se aplicar a taxas de excreção visto que para tal também é necessário atravessar membranas. Velocidade do processo de difusão = (C1 – C2) x A x Pk

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  b) A taxa de excreção de ácidos e bases fortes representa um caso especial e, por isso, pode ser calculada aplicando-se a fórmula de Hendersen-Hasselbach na urina formada a partir da filtragem glomerular.

A fórmula de Hendersen-Hasselbach é utilizada para fármacos ácidos e bases fracas. Mesmo porquê o organismo humano não resiste aos ácidos e bases fortes.

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  c) A alteração no pH pode influenciar a taxa de excreção de muitas drogas, sobretudo de aminas quaternárias.

A alteração no pH de fato influencia na taxa de excreção de muitas drogas, porém é necessário saber qual foi a alteração realizada para saber qual classe de fármaco será influenciada. No caso das aminas quaternárias, sua excreção será influenciada pela �acidificação urinária, que acarreta na ionização das aminas e assim evita sua reabsorção.

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  d) O órgão que responde pela maior taxa de excreção é o fígado, pela produção de CYPs, enzimas do citocromo P450.

O fígado responde pela maior taxa de metabolização

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  e) Para que uma droga seja mais facilmente excretada do organismo, ela deve tornar-se menos polar.

A metabolização tem a função de tornar a droga mais polar para diminuir sua toxicididade e facilitar sua excreção.

A justificativa apresentada pela Gabi para a letra C não está correta.. Na verdade o erro dessa questão tem como base a seguinte justificativa: Diferente das aminas primárias, secundárias e terciárias que apresentam um par de elétrons não compartilhados podendo ligar-se a um próton, as aminas quaternárias são permanentemente protonadas e não tem elétrons não compartilhados para se ligar a um protón. Tendo isso em vista, as aminas primárias, secundárias e terciárias podem sofrer protonação reversível e variar a sua solubilidade lipídica com o pH, porém as aminas quaternárias não. Logo, elas sempre estarão na forma carregada e serão pobremente lipossolúveis.