A síndrome de câncer de mama e ovário hereditário está
relacionada a genes associados a mecanismos de reparo
do DNA, levando a um defeito nesse sistema. O conceito
de letalidade sintética está associado

Question

A síndrome de câncer de mama e ovário hereditário está
relacionada a genes associados a mecanismos de reparo
do DNA, levando a um defeito nesse sistema. O conceito
de letalidade sintética está associado Alternativa A: à capacidade da PARP de reconhecer pareamento
errôneo de bases e corrigir o defeito a partir da
recombinação homóloga. Ou Alternativa B: ao uso de inibidor da PARP que, associada à deficiência da correção da lesão no DNA por recombinação homologa, leva a instabilidade genômica e morte
celular. Ou Alternativa C: à maior eficiência da radioquimoterapia no tratamento do câncer de pâncreas. Ou Alternativa D: ao uso de platinas em pacientes platino sensíveis tanto no câncer de mama quanto no câncer de ovário. Ou Alternativa E: à capacidade da PARP-4 de reconhecer os danos de
dupla fita em pacientes com mutação de BRCA1/2
em homozigose.

Drauzio Jr · Accepted Answer

Alternativa [B] ao uso de inibidor da PARP que, associada à deficiência da correção da lesão no DNA por recombinação homologa, leva a instabilidade genômica e morte
celular. A opção B é a correta porque a letalidade sintética é um conceito que se refere à combinação de deficiências em dois ou mais genes que resulta na morte celular. No caso da síndrome de câncer de mama e ovário hereditário, um defeito em genes associados à reparação do DNA - como BRCA1 ou BRCA2 - pode ser combinado com a inibição da PARP, uma enzima envolvida na reparação do DNA. Isto leva a uma "dupla falha" no sistema de reparação do DNA da célula, que resulta em instabilidade genômica e, finalmente, na morte celular. As outras opções são incorretas porque elas não descrevem corretamente este processo de letalidade sintética.

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