Questões de Concurso Comentadas para farmacêutico industrial

Boas Práticas de Fabricação é a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos são consistentemente produzidos e controlados, com padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro. Analise as afirmativas abaixo.
I. Todos os processos de fabricação devem ser claramente definidos e sistematicamente revisados em função da experiência adquirida. II. Esteja implantado um sistema capaz de recolher qualquer lote, após sua comercialização ou distribuição. III. As reclamações sobre produtos comercializados devem ser examinadas, registradas e as causas dos desvios da qualidade, investigadas e documentadas. Devem ser tomadas medidas com relação aos produtos com desvio da qualidade e adotadas as providências no sentido de prevenir reincidências.
Assinale

Em relação às etapas estratégicas para o desenvolvimento de imunobiológicos, no caso de vacinas, a cada momento surgem novos produtos e processos, tais como as vacinas combinadas e as vacinas baseadas no ADN (ácido desoxiribonucleico), a exemplo da vacina contra hepatite B. No entanto um dos fatores cruciais no desenvolvimento das vacinas baseadas na tecnologia do ADN está na escolha do sistema de expressão para obtenção do produto final. A esse respeito, analise as afirmativas a seguir.
I. A definição do microorganismo hospedeiro, a exemplo da bactéria Escherichia coli, é uma função direta das características do produto final, ou seja, proteínas que não necessitem de glicosilação podem ser expressas neste microorganismo. II. Dentre os componentes básicos de um sistema de expressão encontramos: os promotores, a origem de replicação, o marcador de seleção e um sítio para clonagem. III. Uma vantagem do sistema de expressão em Escherichia coli é a falta de sinal de secreção.
Assinale:

A validação de processos é um dos pré-requisitos para uma fábrica de produtos biofarmacêuticos obter a Certificação de Boas Práticas de Fabricação pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O processamento final desses produtos, que podem ser líquidos ou liofilizados, também deve ser validado, simulando com meio de cultura (media fill) uma ou mais condições que apresentem as maiores possibilidades de defeito do produto ou do processo, quando comparadas com as condições ideais. Tais condições não necessariamente implicam em desvios no produto ou processo. Se a máquina de envase opera a uma velocidade de dez mil frascos por hora e o envasamento de um desses produtos leva em torno de três horas, pode se afirmar que:

Existem duas abordagens básicas para a validação uma baseada em evidências obtidas por meio de testes (validação concorrente e prospectiva); e uma baseada na análise de dados históricos (validação retrospectiva). Segundo a Resolução da ANVISA, RDC 17 DE 2010, sempre que possível a validação prospectiva é preferível. A respeito do que deve incluir a validação prospectiva, assinale a afirmativa incorreta.

Na fabricação de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA), a partir de células procarióticas, são utilizados os seguintes equipamentos e sistemas, dentre outros, nas suas várias etapas do processo: agitador orbital de frascos, fermentador de 500 litros, centrífuga industrial, colunas cromatográficas, sistemas de filtração tangencial e sistemas de filtração esterilizante. Essa produção é certificada de acordo com as norma da ANVISA. Em relação aos ambientes em que esses equipamentos e sistemas operam podemos afirmar que:
I. o preparo do inóculo e a fermentação ocorrem em área com pressão negativa classe grau B e as etapas cromatográficas ocorrem em áreas com pressões positivas também classe grau B. II. os sistemas de filtração esterilizante são operados em módulo de fluxo laminar localizado em sala com pressão positiva e classe grau B. III. todas as etapas de obtenção do IFA estéril podem ser realizadas em área classe grau C.
Assinale:

A maior vantagem do desenvolvimento de um método para um estudo de bioequivalência por cromatografia líquida acoplada a espectometria de massas ao invés da cromatografia líquida acoplada ao detector de ultravioleta é:

No desenvolvimento de um método por Cromatografia Líquida acoplada à Espectrometria de Massas em Sequência, alguns parâmetros relacionados ao espectrômetro de massas devem ser definidos, a fim de otiminizar a detecção dos íons de interesse. As alternativas a seguir apresentam parâmetros de otimização, à exceção de uma. Assinale-a.

Um analisador de massa é um dispositivo que pode separar as espécies, ou seja, átomos, moléculas, ou clusters, de acordo com sua massa. A separação deve ser igualmente independente da conformação química das espécies. Todos os analisadores de massa atualmente em uso são baseados em eletromagnetismo assim os íons são necessários para obter a separação. Como há uma grande variedade de fontes, vários tipos de analisadores de massa foram desenvolvidos. O analisador do tipo quadrupolo é formado por quatro barras cilíndricas alinhadas paralelamente entre si e equidistantes de um eixo central imaginário. O quadropolo seleciona e aceleram os íons por radiofreqüencia. Com o uso de equipamentos que possuem quadropolos em sequência, como o triploquadropolo, é possível operar em diferentes modos:

I. Varredura dos íons-produto (Daughter Scan).

II. Varredura dos íon-precurssor (Parent Scan).

III. Monitoramento de Múltiplas Reações (Multiple Reaction Monitoring- MRM).

IV. Espectro de perda neutra constante (Constant Neutral Loss Spectrum).

Assinale: 

Na fonte de ions, as amostras analisadas são ionizados antes da análise no espectrômetro de massa. Uma variedade de técnicas de ionização são utilizadas para a espectrometria de massas. As considerações mais importantes são a energia interna transferida durante o processo de ionização e as propriedades físico-químicas da substância, que pode ser ionizada. É considerado um exemplo de fonte de ionização a pressão atmosférica:

O Uso de um espectrômetro de massa como um detector coloca algumas restrições sobre os métodos cromatográficos utilizados. Esta situação é diferente quando consideramos outros detectores. De fato, a transferência de métodos desenvolvidos em um HPLC acoplado a um detector UV para um detector de massas nem sempre é possível. É considerado uma limitação na tranferência de metodologia do detector de UV para o espectrômetro de massas:

O detector é o módulo do sistema cromatográfico mais complexo e caro. Vários detectores estão disponíveis para o uso com CLAE. Para a escolha de um detector devem ser considerados critérios como sensibilidade, detectabilidade, lineariedade, repetibilidade, forma do pico, vazão, temperatura e facilidade de operação. É considerado um detector altamente seletivo e sensível, com capacidade de detectar quantidades da ordem de picogramas e insensível a vazão de fase móvel:

A vazão da fase líquida, essencial para qualquer separação em um sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), é mantida por uma, ou mais bombas. As afirmativas abaixo são sobre as características das bombas usadas em CLAE:

I. devem ser quimicamente inertes.

II. as bombas recíprocas escoam volumes constantes de forma não contínua, isto é, pulsante.

III. as bombas de deslocamento contínuo são aquelas em que um pistão desloca-se de forma contínua em uma câmera.

IV. as bombas de duplo pistão reduzem as pulsações que podem ser detectadas, diminuindo as flutuações de linha de base. 

O sucesso de uma análise cromatográfica depende, fundamentalmente, da coluna escolhida conforme a natureza das substâncias que se deseja determinar. As colunas de fase reversa são as mais utilizadas na separação por CLAE. Não é correto afirmar, sobre as colunas de fase reversa, que:

A RESOLUÇÃO – RDC Nº 41, DE 28 DE ABRIL DE 2000 estabelece critérios mínimos para aceitação de unidades que realizam ensaios de equivalência farmacêutica, biodisponibilidade e bioequivalência em medicamentos. Para as unidades clínicas, são considerados critérios mínimos para o funcionamento:

I. mínimo de seis leitos dispostos em local que garanta a privacidade e a não exposição do voluntário a pacientes ou a riscos de contrair doenças.

II. supervisão médica durante todo o período do confinamento.

III. existência de infra-estrutura para atendimento de emergências decorrentes do procedimento.

IV. a estocagem das amostras deve ser feita em congeladores em que haja controle de temperatura em tempo integral.

Assinale: 

Nem sempre o voluntário que participa de um estudo biodisponibilidade relativa/bioequivalência consegue completar todos os períodos previstos no protocolo. Algumas vezes o voluntário pode ser retirado do estudo por iniciativa do pesquisador. Não é considerado um motivo para retirada do voluntário por parte do pesquisador:

Os medicamentos geralmente são administrados em doses repetidas com um intervalo de tempo que permite um aumento da concentração sanguínea até que seja alcançada uma concentração média estável, chamada de concentração no estado estacionário. Deve-se utilizar a estratégia de doses repetidas em um estudo de bioequivalência:

Os parâmetros farmacocinéticos devem ser obtidos das curvas de concentração sangüínea do fármaco versus tempo, e analisados estatisticamente para determinação da bioequivalência. No caso de um estudo de bioequivalência com substâncias que são endógenas, como por exemplo, hormônios sexuais, a análise estatística deverá ser realizada empregando as concentrações plasmáticas quantificadas:

A administração de medicamentos em concomitância com alguns alimentos pode modificar a biodisponibilidade de fármacos. No caso de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência com formas farmacêuticas orais de liberação controlada, o protocolo deverá prever a administração do medicamento:

O número de voluntários participantes de um estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de medicamentos deverá sempre assegurar poder estatístico suficiente para garantir a confiabilidade dos resultados. O número de voluntários pode ser calculado por meio do coeficiente de variação do fármaco e poder do teste. Entretanto, não é permitido o uso de número inferior a:

Para a execução da análise farmacocinética é necessário que haja uma caracterização adequada do perfil de concentração do fármaco, correspondendo à curva de concentração versus o tempo. Para tanto, o cronograma de coleta das amostras deverá: